Soprannominato Er Pupone, Totti è nato a Roma e cresciuto nel quartiere di Porta Metronia. Il 19 giugno 2005 ha sposato la showgirl Ilary Blasi (con la quale ha fondato la linea di abbigliamento Never Without You); la coppia ha tre figli

Nel 2006 ha partecipato, assieme alla moglie, al doppiaggio italiano di un episodio della serie televisiva I Simpson. Nel 2008 è comparso nel film L’allenatore nel pallone 2 e nella fiction televisiva I Cesaroni

Nel maggio del 2010 ha presentato a Roma, insieme all’attore Russell Crowe, l’edizione speciale del film Il gladiatore, realizzata dalla Universal Pictures in onore della squadra di calcio della Roma, per celebrare il decimo anno dall’uscita del celebre film.

La Storia siamo noi di Rai Edu ha dedicato a Totti una puntata speciale intitolata Tutto Totti.

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